“As células T são realmente as estrelas na luta contra o COVID-19 – mas por que alguns de nós somos tão ruins em produzi-las?”  * “T-cells really are the superstars in fighting COVID-19 – but why are some of us so poor at making them?”  | The BMJ

“Caro editor,

Obrigado ao Dr. Doshi por elevar o perfil das células T. Incidentalmente, pesquisadores alemães descobriram que um número impressionante de 81% dos indivíduos tinha células T pré-existentes que reagem de forma cruzada com epítopos SARS-CoV-2 [1]. Isso se encaixa com a modelagem em maio do Professor Friston do Imperial College, uma autoridade mundial em modelagem matemática de sistemas biológicos dinâmicos complexos, indicando que cerca de 80% e 50% das populações da Alemanha e do Reino Unido, respectivamente, são resistentes ao COVID-19: https: //unherd.com/2020/06/karl-friston-up-to-80-not-even-susceptible-to …

Os anticorpos podem apenas se agarrar e ajudar a destruir os patógenos fora das células e também podem ocasionalmente, paradoxalmente, aumentar a capacidade de um patógeno de infectar a célula, em vez de “aprimoramento” dependente de anticorpos ou ADE. É apenas a célula T que pode detectar e destruir os patógenos dentro das células infectadas usando “sensores” que detectam fragmentos de proteínas estranhas.

No final dos anos 60, o Lancet descreveu o caso de uma criança com agamaglobulinemia, uma condição em que a ausência de células B as impedia de produzir anticorpos, que superou uma infecção de sarampo de forma bastante normal e não foi reinfectada depois disso. Agora sabemos que, embora essa condição possa comprometer a imunidade, nesse caso particular o resto das funções imunológicas, incluindo as células T, devem ter estado perfeitamente preparadas para limpar a infecção e estabelecer a memória imunológica sem a ajuda de anticorpos. A importância das células T na luta contra o SARS-CoV-1 e no estabelecimento da memória imunológica também foi bem documentada e discutida em uma série de artigos pré-COVID de 2017 e anteriores [2].

Então, no início de abril, foi relatado que dois pacientes com agamaglobulinemia superaram infecções por COVID-19 sem necessidade de ventilação [3], levando os autores italianos a escrever: “Esta observação sugere que a resposta das células T é provavelmente importante para a proteção imunológica contra o vírus, enquanto a resposta das células B pode não ser essencial ”.

Tudo isso deveria ter mudado o foco dos esforços em direção às células T em um estágio inicial – a verdadeira questão é por que a mídia convencional e outros continuaram a focar os esforços e a narrativa nos anticorpos. É porque as vacinas são boas em provocar respostas de anticorpos, mas não tão boas em gerar células T? Algumas das vacinas atualmente em teste eliciam algumas células T, mas parece que nem a quantidade nem a variedade são extremamente impressionantes.

Isso importa? Aparentemente sim: estabelecimentos de pesquisa, incluindo Yale, descobriram que, em casos leves ou assintomáticos, muitas células T são produzidas. Estes eram altamente variados, respondendo não apenas a partes do Spike, proteína S ou Domínio de Ligação ao Receptor, mas a muitas outras partes do vírus [1, 4-6]. Notavelmente, nesses casos leves havia poucos ou nenhum anticorpo detectável. Por outro lado, os gravemente doentes produziram poucas células T com menos variedade, mas tinham muitos anticorpos. O que também é interessante é que os homens produziram menos células T do que as mulheres e, ao contrário das mulheres, sua resposta de células T reduziu com a idade [7].

Então, por que algumas pessoas são incapazes de montar uma boa resposta protetora de células T? A chave para esta questão pode ser um estudo dinamarquês de 10 anos liderado por Carsten Geisler, chefe do Departamento de Saúde Internacional, Imunologia e Microbiologia da Universidade de Copenhagen [8]. Geisler observou que “Quando uma célula T é exposta a um patógeno estranho, ela estende um dispositivo de sinalização ou ‘antena’ conhecido como receptor de vitamina D, com o qual procura vitamina D”, e se houver um nível inadequado de vitamina D , “eles nem vão começar a se mobilizar.” Em outras palavras, a vitamina D adequada é criticamente importante para a ativação das células T de seu estado ingênuo inativo.

High levels of vitamin D are also critical for first line immune defences including physical mucosal defences, human antiviral production, modulating cytokines, reducing blood clotting and a whole host of other important immune system functions [10]. The obese, diabetics and people of BAME origin are far more deficient in vitamin D and men have lower levels than women [10].

Outra pista intrigante é que o Japão tem a maior proporção de idosos do planeta, mas apesar da falta de bloqueios, pouca máscara usando e alta densidade populacional nas cidades, escapou com poucas mortes de COVID. Poderia isso, pelo menos em parte, ser devido aos níveis extraordinariamente altos de vitamina D de mais de 30 ng / ml em 95% dos idosos ativos [11]? Em comparação, os níveis médios no Reino Unido estão abaixo de 20 ng / ml [10]. A vitamina D é produzida na pele pela ação dos raios ultravioleta, os alimentos geralmente sendo uma fonte pobre, mas a dieta japonesa inclui níveis anormalmente elevados. Os países ensolarados próximos ao equador (por exemplo, Nigéria, Cingapura, Sri Lanka) também têm mortes relacionadas a COVID muito baixas.

Os resultados da primeira intervenção de vitamina D duplo-cego RCT para COVID foram publicados em 29 de agosto por pesquisadores em Córdoba, Espanha. Este estudo muito bem conduzido produziu resultados espetaculares para o grupo de vitamina D (n = 50), praticamente eliminando a necessidade de UTI (reduzindo em 96%) e eliminando mortes (8% no grupo de controle n = 26). Embora este tenha sido um pequeno ensaio, os resultados da UTI são tão dramáticos que são estatisticamente altamente significativos [12].

Substancialmente mais vitamina D é necessária para a função imunológica ideal do que para a saúde óssea. Parece que o Dr. Fauci não ignora isso, tendo aparentemente confirmado na TV e por e-mail que toma 6.000 UI diariamente! (ver Dr. John Campbell no YouTube Vitamin D and pandemic science, 16 de setembro de 2020). Enquanto isso, o órgão de saúde dos EUA continua a recomendar apenas 600-800 UI e do Reino Unido, apenas 400 UI.

É chegada a hora de reunir bases científicas sólidas para derrubar as narrativas convencionais baseadas em uma “ciência” alternativa controlada por interesses / políticas da indústria. Beda M Stadler, ex-diretora do Instituto de Imunologia da Universidade de Berna, bióloga e professor emérito, certamente parece pensar que sim (consulte Ivor Cummins Ep91, professor emérito de imunologia … Revela a realidade da imunidade viral crucial no YouTube, 28 Julho de 2020).

Da mesma forma que infecções anteriores nos protegem contra infecções futuras por meio de células T de reação cruzada, superar COVID-19 naturalmente oferece potencial para maior proteção contra coronavírus futuros. As vacinas têm o seu lugar, mas também o nosso sistema imunológico incrivelmente complexo, sofisticado e altamente eficaz, que evoluiu ao longo de milênios para nos proteger de um mundo repleto de trilhões de patógenos.

Referências

1. Annika Nelde, Tatjana Bilich, Jonas S. Heitmann et al. Os epítopos de células T SARS-CoV-2 definem o reconhecimento de células T heterólogas e induzidas por COVID-19, 16 de junho de 2020, Research Square https://www.researchsquare.com/article/rs-35331/v1%20

2. William J.Liuabc et al. Imunidade de células T de SARS-CoV: Implicações para o desenvolvimento de vacinas contra MERS-CoV.Antiviral Research. Volume 137, janeiro de 2017, páginas 82-92 https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2016.11.006

3. Soresina, A, Moratto, D, Chiarini, M, et al. Dois pacientes com agamaglobulinemia ligada ao X desenvolvem pneumonia como manifestação de COVID-19, mas se recuperam. Pediatr Allergy Immunol. 2020; 31: 565– 569. https://doi.org/10.1111/pai.13263

4. Avraham Unterman, et al. Ómicos de célula única revelam dissincronia do sistema imunológico inato e adaptativo em COVID-19 progressivo. medRxiv 2020.07.16.20153437; doi: https://doi.org/10.1101/2020.07.16.20153437

5. Leticia Kuri-Cervantes, et al. Perturbações imunológicas na infecção COVID-19 / SARS-CoV-2 grave. bioRxiv 2020.05.18.101717; doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.18.101717

6. Floriane Gallais, Aurelie Velay, Marie-Josee Wendling, Charlotte Nazon, Marialuisa Partisani, Jean Sibilia, Sophie Candon, Samira Fafi-Kremer. A exposição intrafamiliar ao SARS-CoV-2 induz a resposta imune celular sem soroconversão. medRxiv 2020.06.21.20132449; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.21.20132449

7. Takahashi T, Wong P, Ellingson M, et al. Diferenças de sexo nas respostas imunes ao SARS-CoV-2 que estão na base dos resultados da doença Pré-impressão. medRxiv. 2020; 2020.06.06.20123414. Publicado em 9 de junho de 2020. Doi: 10.1101 / 2020.06.06.20123414

8. Von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P, Olgaard K, Odum N, Geisler C. A vitamina D controla a sinalização do receptor do antígeno das células T e a ativação das células T humanas. Nat Immunol. 2010; 11 (4): 344-349. doi: 10.1038 / ni.1851

9. Diao B, Wang C, Tan Y, et al. Redução e exaustão funcional de células T em pacientes com doença de coronavírus 2019 (COVID-19). Front Immunol. 2020; 11: 827. Publicado em 1.º de maio de 2020 doi: 10.3389 / fimmu.2020.00827

10. King, E .. O papel da deficiência de vitamina D nas mortes relacionadas com COVID-19 em BAME, obesos e outras categorias de alto risco. 2020, 17 de junho.https://doi.org/10.31232/osf.io/73whx

11. Nakamura K. Insuficiência de vitamina D em populações japonesas: do ponto de vista da prevenção da osteoporose. J Bone Miner Metab. 2006; 24 (1): 1-6. doi: 10.1007 / s00774-005-0637-0

12. Marta Entrenas Castillo et al. Efeito do tratamento com calcifediol e melhor terapia disponível versus melhor terapia disponível na admissão à unidade de terapia intensiva e mortalidade entre pacientes hospitalizados por COVID-19: Um estudo clínico piloto randomizado. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Volume 203, outubro de 2020, 105751. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2020.105751