“Status dos níveis circulantes de vitamina D e índices prognósticos clínicos em pacientes com COVID-19” | Pesquisa Respiratória | Texto completo * “Circulating Vitamin D levels status and clinical prognostic indices in COVID-19 patients”

Fonte: Status dos níveis circulantes de vitamina D e índices prognósticos clínicos em pacientes com COVID-19 | Pesquisa Respiratória | Texto completo

“Fundo

“Vários mecanismos imunológicos são ativados na patogênese de COVID-19. Normalmente, a infecção por coronavírus é caracterizada por respostas imunológicas desreguladas do hospedeiro, aumento de interleucina-6, hiperativação de linfócitos T CD8 citotóxicos. Curiosamente, a deficiência de vitamina D tem sido frequentemente associada a respostas imunológicas alteradas e infecções. No presente estudo, avaliamos os níveis plasmáticos de vitamina D em pacientes afetados com diferentes comprometimentos pulmonares durante a infecção por COVID-19.

“Métodos

Os fenótipos de linfócitos foram avaliados por citometria de fluxo. O envolvimento da tomografia computadorizada de tórax foi obtido por um programa de análise de imagem.

“Resultados

“Os níveis de vitamina D eram deficientes em (80%) dos pacientes, insuficientes em (6,5%) e normais (13,5%). Pacientes com níveis plasmáticos de vitamina D muito baixos tinham valores de D-dímero mais elevados, contagem de linfócitos B mais elevada, redução de linfócitos T CD8 + com razão CD4 / CD8 baixa, achados clínicos mais comprometidos (medidos pelos escores LIPI e SOFA ) e envolvimento de tomografia computadorizada de tórax.

“Conclusões

“A deficiência de vitamina D está associada a respostas inflamatórias comprometidas e maior envolvimento pulmonar em pacientes afetados por COVID-19. A avaliação da vitamina D, durante a infecção por COVID-19, pode ser uma análise útil para possíveis intervenções terapêuticas.

Registro do teste: ‘registrado retrospectivamente’.

“A infecção por COVID-19 ainda é um desafio aberto até o momento. Embora as características clínicas após a penetração do vírus em nosso sistema respiratório sejam conhecidas, a patobiologia e os mecanismos que regulam essa entrada e as razões por trás dos quadros clínicos multivariados observados ainda são desconhecidos. Infelizmente, cerca de 20% dos pacientes infectados desenvolveram uma doença respiratória grave caracterizada por infiltrados pulmonares difusos e danos aos pneumócitos alveolares tipo II, que sofrem apoptose e morte [ 1 ]. As unidades alveolares envolvidas parecem ser periféricas e subpleurais. Além disso, uma hiperinflamação causada por vírus foi relatada [ 2 ]. Uma superprodução precoce de citocinas pró-inflamatórias foi descrita e definida como tempestade de citocinas [ 2 ,3 ]. Entre eles, níveis plasmáticos elevados de IL-6 foram incluídos como preditor de mortalidade [ 4 ]. Observações recentes têm mostrado que a vitamina D (VitD) não é um mero micronutriente envolvido no metabolismo do cálcio e na saúde óssea, mas também desempenha um papel importante como hormônio pluripotente em vários mecanismos imunológicos [ 5 ].

“Sabe-se que as enzimas que catalisam sua ativação e os receptores VitD (VDR), que medeiam as ações da própria vitamina, estão amplamente distribuídas por todo o corpo celular e em particular no epitélio alveolar pulmonar e no sistema imunológico. Embora os efeitos in vivo da VitD não sejam completamente compreendidos, uma série de observações destacam o papel da VitD na infecção pulmonar e no desenvolvimento de doenças pulmonares [ 5 , 6 ]. A insuficiência de VitD tem sido relacionada a infecções virais do trato respiratório inferior [ 7 ] e à exacerbação em doenças pulmonares obstrutivas crônicas e asma [ 5 , 6 ].

“Normalmente, a VitD ingerida ou produzida endogenamente é hidroxilada em 25-hidroxi VitD (25HOD) pelo fígado. Este metabólito é medido para avaliar o status de VitD. Sua atividade hormonal é alcançada após a ativação da 1a-hidroxilase renal em 1,25OH2D. Sem qualquer suplementação, o status da VitD é estritamente dependente da produção endógena que pode ser influenciada por variantes genéticas das proteínas de ligação da VitD, estações, latitude, pele e estilo de vida [ 8 , 9 ]. Mais interessante, estudos sobre os efeitos da VitD nas respostas imunes adaptativas humanas demonstraram a expressão do receptor nuclear da VitD e das enzimas ativadoras da VitD dentro das células imunes [ 10 ]. Em ambos os linfócitos T e B ativados, uma regulação positiva dos receptores VitD foi demonstrada [ 10 ,11 ]. Estudos recentes destacam um papel indireto, por meio de linfócitos T auxiliares, e direto da VitD na homeostase dos linfócitos B. Os linfócitos T são alvos importantes dos efeitos imunomoduladores da VitD.

“Notavelmente, eles influenciam a secreção de uma variedade de citocinas pró-inflamatórias [ 12 ]. Os linfócitos Th1 (IL-2, INF-gama, TNF-alfa) e os níveis plasmáticos de VitD estão inversamente relacionados aos níveis plasmáticos de IL-6 [ 13 ]. VitD regula negativamente os níveis de mRNA de IL-6 [ 13 ]. Por outro lado, a síntese de IL-6 tem sido correlacionada com a diferenciação e maturação de células imunes e com a produção de citocinas [ 14 ]. Em culturas de linfócitos T, a VitD parece facilitar o desenvolvimento de um fenótipo tolerogênico e o aumento de genes envolvidos como linfócitos T reguladores (Tregs) [ 15 ].

“Em indivíduos com deficiência de VitD, sua suplementação é capaz de reduzir o risco de desenvolver diferentes infecções virais [ 16 ]. Além disso, os indivíduos com baixos níveis de VitD no momento do teste de COVID-19 estavam em maior risco de serem positivos para COVID-19 em comparação com aqueles indivíduos com status de VitD suficiente [ 17 ].

“Portanto, nosso estudo teve como objetivo avaliar se a deficiência de VitD foi um fator de risco para desenvolver quadros clínicos mais graves e comprometimento pulmonar mais grave em pacientes com infecção por coronavírus internados em nosso hospital durante a pandemia de COVID-19.”

(…)