“ABSTRATO
“A regulação da função imune continua a ser uma das ações extra esqueléticas mais bem reconhecidas da vitamina D. Isso resultou inicialmente da descoberta de que células apresentadoras de antígenos, como macrófagos, poderiam metabolizar ativamente o precursor 25-hidroxivitamina D (25D) em 1,25- ativo dihidroxivitamina D (1,25D). A observação paralela de que células ativadas do sistema imunológico expressaram o receptor de vitamina D intracelular (VDR) para 1,25D sugeriu um papel potencial para a vitamina D como um modulador endógeno localizado da função imunológica. Estudos subsequentes expandiram nossa compreensão de como a vitamina D exerce efeitos nos braços inato e adaptativo do sistema imunológico. Em um nível inato, a síntese intracrina de 1,25D por macrófagos e células dendríticas estimula a expressão de proteínas antimicrobianas, como a catelicidina, bem como diminui as concentrações de ferro intracelular por meio da supressão da hepcidina. Por potencializar a autofagia, 1,25D também pode desempenhar um papel importante no combate a patógenos intracelulares, como M. tuberculosis e infecções virais. A síntese local de 1,25D por macrófagos e células dendríticas também parece desempenhar um papel central na mediação das respostas das células T à vitamina D, levando à supressão das células T auxiliares inflamatórias (Th) 1 e Th17, e indução concomitante de células T imunotolerogênicas respostas regulatórias. O objetivo desta revisão é fornecer uma atualização sobre a nossa compreensão atual dessas ações imunológicas proeminentes da vitamina D, bem como destacar os novos efeitos imunológicos menos reconhecidos da vitamina D. A revisão também visa colocar esta base mecanística para o ligação entre vitamina D e imunidade com estudos in vivo que exploraram um papel para a suplementação de vitamina D como uma estratégia para melhorar a saúde imunológica. Isso ganhou destaque nos últimos meses com a crise de saúde global da doença coronavírus em 2019 e destaca novos objetivos importantes para estudos futuros de vitamina D e função imunológica. © 2020 os autores. JBMR Plus publicado pela Wiley Periodicals LLC em nome da American Society for Bone and Mineral Research.
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Com a Colaboração de Gustavo Bueno Bellini
“ABSTRACT
“Regulation of immune function continues to be one of the most well‐recognized extraskeletal actions of vitamin D. This stemmed initially from the discovery that antigen presenting cells such as macrophages could actively metabolize precursor 25‐hydroxyvitamin D (25D) to active 1,25‐dihydroxyvitamin D (1,25D). Parallel observation that activated cells from the immune system expressed the intracellular vitamin D receptor (VDR) for 1,25D suggested a potential role for vitamin D as a localized endogenous modulator of immune function. Subsequent studies have expanded our understanding of how vitamin D exerts effects on both the innate and adaptive arms of the immune system. At an innate level, intracrine synthesis of 1,25D by macrophages and dendritic cells stimulates expression of antimicrobial proteins such as cathelicidin, as well as lowering intracellular iron concentrations via suppression of hepcidin. By potently enhancing autophagy, 1,25D may also play an important role in combatting intracellular pathogens such as M. tuberculosis and viral infections. Local synthesis of 1,25D by macrophages and dendritic cells also appears to play a pivotal role in mediating T‐cell responses to vitamin D, leading to suppression of inflammatory T helper (Th)1 and Th17 cells, and concomitant induction of immunotolerogenic T‐regulatory responses. The aim of this review is to provide an update on our current understanding of these prominent immune actions of vitamin D, as well as highlighting new, less well‐recognized immune effects of vitamin D. The review also aims to place this mechanistic basis for the link between vitamin D and immunity with studies in vivo that have explored a role for vitamin D supplementation as a strategy for improved immune health. This has gained prominence in recent months with the global coronavirus disease 2019 health crisis and highlights important new objectives for future studies of vitamin D and immune function. © 2020 The Authors. JBMR Plus published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Society for Bone and Mineral Research.
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