(…)
“A vitamina D reduz a produção de citocinas inflamatórias
“A inflamação elevada é um fator de risco importante para COVID-19 [16]. Por exemplo, grande parte da patogênese em torno da infecção por COVID-19 envolve lesão microvascular induzida por hipercitocinemia, ou seja, por uma importante citocina inflamatória – interleucina 6 (IL-6) [74,75]. Portanto, é útil examinar o papel da vitamina D na redução da inflamação.
“Uma série de revisões sugeriu que uma das marcas da gravidade do COVID-19 é a presença de uma “tempestade de citocinas” [76-79]. A “tempestade de citocinas” é definida como o estado de liberação fora de controle de uma variedade de citocinas inflamatórias [79]. Estudos observacionais, no entanto, descobriram que as concentrações de citocinas são elevadas em pacientes com COVID-19 em comparação com os controles, mas não tão altas como em algumas outras doenças.
Um estudo na Holanda comparou os níveis de citocinas em pacientes gravemente enfermos [80]. O estudo envolveu 46 pacientes com COVID-19, 51 com choque séptico com síndrome do trato respiratório agudo (SDRA), 15 com choque séptico sem SDRA, 30 com parada cardíaca extra-hospitalar (OHCA) e 62 com trauma. Os níveis de (TNFa) para pacientes com COVID-19 foram menores do que para pacientes com choque séptico, mas maiores do que para pacientes com OHCA ou trauma. Os níveis de IL-6 e IL-8 para pacientes com COVID-19 foram mais baixos do que para pacientes com choque séptico, mas comparáveis aos de pacientes com OHCA e trauma.
Uma revisão recente examinou se as concentrações de IL-6 podem afetar o resultado de COVID-19 [75]. As evidências apresentadas incluíram concentrações de IL-6 estratificadas por idade de uma população italiana saudável foram altamente correlacionadas com mortes por COVID-19 italianas estratificadas por idade, que por sua vez foram altamente correlacionadas com taxas de mortalidade por COVID-19 estratificadas por idade no Reino Unido. Os pesquisadores também citaram ensaios de suplementação de vitamina D e seu efeito sobre as concentrações de IL-6, das quais oito de 11 mostraram uma redução significativa da IL-6. As pessoas para as quais uma redução significativa não foi encontrada foram idosos saudáveis, pacientes com asma e adultos pré-diabéticos. A Figura 3 dessa revisão mostrou como a IL-6 aumenta a gravidade de COVID-19 ao regular positivamente os receptores da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) e indução de catepsina L. de macrófago. A catepsina L medeia a clivagem da subunidade S1 da glicoproteína de pico de superfície do coronavírus. Essa clivagem é necessária para a entrada do coronavírus nas células hospedeiras humanas, fusão da membrana do endossoma da célula hospedeira-vírus e liberação de RNA viral para a próxima rodada de replicação [81].
“Um estudo da Irlanda investigou as concentrações de citocinas de controles saudáveis, pacientes com COVID-19 estáveis, pacientes com COVID-19 da UTI e pacientes com pneumonia adquirida na comunidade da UTI [75]. Os pacientes da ICU-COVID-19 tiveram as concentrações mais altas de IL-1p, IL-6, relação IL-6 para IL-10 e membro da superfamília 1A do fator de necrose tumoral (TNFR1). Pacientes COVID-19 estáveis tiveram concentrações que estavam entre os níveis observados para controles saudáveis e aqueles de pacientes com COVID-19 da UTI para todas as citocinas. Pacientes com pneumonia adquirida na comunidade na UTI apresentaram concentrações de citocinas inflamatórias entre os pacientes COVID-19 estáveis e os da UTI, mas concentrações mais altas de IL-10.
“Um estudo de hiperinflamação de COVID-19 (COV-HI) foi conduzido em 269 pacientes com COVID-19 confirmados por reação em cadeia da polimerase (PCR) admitidos em dois hospitais do Reino Unido em março [82]. A hiperinflamação foi definida como concentração de CRP maior que 150 mg / L ou dobrando em 24 horas de mais de 50 mg / L, ou uma concentração de ferritina maior que 1500 mg / L. Noventa (33%) dos pacientes preencheram os critérios para COV-HI na admissão. Quarenta por cento dos pacientes com COV-HI morreram em comparação com 26% dos pacientes sem COV-HI. O cumprimento dos critérios COV-HI foi significativamente associado ao risco de aumento do suporte respiratório no dia seguinte ou morte [razão de risco = 2,24 (IC de 95%, 1,62 a 2,87)].
“Outro estudo desenvolveu um conjunto mais extenso de critérios para COV-HI [83]. Os critérios incluíram temperatura elevada, ativação de macrófagos (ferritina elevada), disfunção hemotológica relacionada a neutrófilos e linfócitos, coagulopatia (dímero D elevado), lesão hepática (concentração elevada de lactato desidrogenase ou aspartato aminotransferase) e citocinemia (IL-6 elevado, triglicerídeo ou concentração de CRP). Não está claro se a suplementação de vitamina D pode afetar qualquer um desses fatores além da citocinemia.
“Outros artigos observaram que as concentrações de muitas citocinas estão elevadas em pacientes com COVID-19 [75,84,85].
“Existem várias razões pelas quais a tempestade de citocinas está associada a COVID-19 grave e morte [86,87]. Conforme descrito na revisão de Hojyo [86], a hipótese de que a principal causa de morte de COVID-19 é SDRA com tempestades de citocinas pode ser explicada por pelo menos dois motivos. Um deles é a coagulação intravascular como uma causa importante de lesão multiorgânica, que é mediada principalmente por citocinas inflamatórias como a IL-6 [88]. A outra é que o vírus SARS-CoV-2 afeta as células endoteliais, causando mais morte celular, o que leva ao vazamento vascular e induz um efeito citopático nas células epiteliais das vias aéreas [89].”
(…)
LEIA EM:
- julho 2021 (3)
- maio 2021 (34)
- abril 2021 (40)
- fevereiro 2021 (8)
- janeiro 2021 (9)
- dezembro 2020 (9)
- novembro 2020 (77)
- outubro 2020 (48)
- setembro 2020 (71)
- agosto 2020 (64)
- julho 2020 (105)
- junho 2020 (100)
- maio 2020 (55)
- abril 2020 (19)