Fronteiras – De volta ao futuro: lições aprendidas da pandemia de gripe de 1918 – Microbiologia Celular e de Infecção

 

(abaixo, resumo traduzido para o português)

2018 marks the 100-year anniversary of the 1918 influenza pandemic, which killed ~50 million people worldwide. The severity of this pandemic resulted from a complex interplay between viral, host and societal factors. Here, we review the viral, genetic and immune factors that contributed to the severity of the 1918 pandemic and discuss the implications for modern pandemic preparedness. We address unresolved questions of why the 1918 influenza H1N1 virus was more virulent than other influenza pandemics and why some people survived the 1918 pandemic and others succumbed to the infection. While current studies suggest that viral factors such as haemagglutinin and polymerase gene segments most likely contributed to a potent, dysregulated pro-inflammatory cytokine storm in victims of the pandemic, a shift in case-fatality for the 1918 pandemic towards young adults was most likely associated with the host’s immune status. Lack of pre-existing virus-specific and/or cross-reactive antibodies and cellular immunity in children and young adults likely contributed to the high attack rate and rapid spread of the 1918 H1N1 virus. In contrast, lower mortality rate in in the older (>30 years) adult population points towards the beneficial effects of pre-existing cross-reactive immunity. In addition to the role of humoral and cellular immunity, there is a growing body of evidence to suggest that individual genetic differences, especially involving single-nucleotide polymorphisms (SNPs), contribute to differences in the severity of influenza virus infections. Co-infections with bacterial pathogens, and possibly measles and malaria, co-morbidities, malnutrition or obesity are also known to affect the severity of influenza disease, and likely influenced H1N11918 disease severity and outcomes. Additionally, we also discuss the new challenges, such as changing population demographics, antibiotic resistance and climate change, which we will face in the context of any future influenza virus pandemic. In the last decade there has been a dramatic increase in the number of severe influenza virus strains entering the human population from animal reservoirs (including highly pathogenic H7N9 and H5N1 viruses). An understanding of past influenza virus pandemics and the lessons that we have learnt from them has therefore never been more pertinent.

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Fonte: Fronteiras | De volta ao futuro: lições aprendidas da pandemia de gripe de 1918 | Microbiologia Celular e de Infecção

https://www.readcube.com/articles/10.3389/fcimb.2018.00343

“2018 marca o aniversário de 100 anos da pandemia de gripe de 1918, que matou ~ 50 milhões de pessoas em todo o mundo. A gravidade dessa pandemia resultou de uma complexa interação entre fatores virais, hospedeiros e sociais. Aqui, revisamos os fatores virais, genéticos e imunológicos que contribuíram para a gravidade da pandemia de 1918 e discutimos as implicações para a preparação moderna da pandemia.

Abordamos questões não resolvidas sobre por que o vírus H1N1 da influenza de 1918 foi mais virulento do que outras pandemias de influenza e por que algumas pessoas sobreviveram à pandemia de 1918 e outras sucumbiram à infecção. Embora os estudos atuais sugiram que fatores virais como hemaglutinina e segmentos gênicos da polimerase provavelmente contribuíram para uma tempestade potente e desregulada de citocinas pró-inflamatórias desreguladas em vítimas da pandemia, uma mudança na fatalidade de casos da pandemia de 1918 em relação a jovens adultos foi provavelmente associada ao estado imunológico do hospedeiro.

A falta de anticorpos específicos para o vírus preexistentes e / ou reativos cruzados e a imunidade celular em crianças e adultos jovens provavelmente contribuíram para a alta taxa de ataque e a rápida disseminação do vírus H1N1 de 1918. Por outro lado, a menor taxa de mortalidade na população adulta mais velha (> 30 anos) aponta para os efeitos benéficos da imunidade reativa cruzada pré-existente. Além do papel da imunidade humoral e celular, há um crescente número de evidências que sugerem que diferenças genéticas individuais, especialmente envolvendo polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), contribuem para diferenças na gravidade das infecções pelo vírus influenza.

Coinfecções por patógenos bacterianos e, possivelmente, sarampo e malária, comorbidades, Sabe-se que a desnutrição ou a obesidade afetam a gravidade da doença influenza e provavelmente influenciaram a gravidade e os resultados da doença H1N1 em 1918.

Além disso, também discutimos os novos desafios, como alterações demográficas da população, resistência a antibióticos e mudanças climáticas, que enfrentaremos no contexto de qualquer futura pandemia de vírus influenza. Na última década, houve um aumento dramático no número de cepas graves do vírus influenza que entram na população humana a partir de reservatórios de animais (incluindo vírus H7N9 e H5N1 altamente patogênicos). Portanto, nunca foi tão pertinente o entendimento das pandemias anteriores do vírus influenza e as lições que aprendemos deles. Além disso, também discutimos os novos desafios, como alterações demográficas da população, resistência a antibióticos e mudanças climáticas, que enfrentaremos no contexto de qualquer futura pandemia de vírus influenza.

Na última década, houve um aumento dramático no número de cepas graves do vírus influenza que entram na população humana a partir de reservatórios de animais (incluindo vírus H7N9 e H5N1 altamente patogênicos). Portanto, nunca foi tão pertinente o entendimento das pandemias anteriores do vírus influenza e as lições que aprendemos deles. Além disso, também discutimos os novos desafios, como alterações demográficas da população, resistência a antibióticos e mudanças climáticas, que enfrentaremos no contexto de qualquer futura pandemia de vírus influenza.

Introdução

“Em 1918, uma doença misteriosa e mortal se espalhou pelo mundo em três ondas consecutivas (primavera de 1918, outono de 1918 e inverno de 1918 a 1919). Essa pandemia infectou mais de um terço da população mundial e matou cerca de 50 milhões de pessoas ( Johnson e Mueller, 2002 ; Murray et al., 2006 ), com manifestações clínicas incomumente graves em adultos jovens previamente saudáveis ​​( Collins, 1931 ; Hoffman, 2011 ) Em 1918, o agente etiológico que causou esta doença era desconhecido ( Hildreth, 1991) No entanto, sabemos agora que esses eventos representaram a maior pandemia de vírus influenza já registrada: a catastrófica pandemia de influenza de 1918. Desde 1918, o mundo passou por três pandemias adicionais de influenza: a pandemia de gripe “asiática” de 1957, a pandemia de gripe de “Hong Kong” de 1968 e a pandemia de “gripe suína” de 2009. Essas pandemias, embora leves em comparação à de 1918, destacam a constante ameaça que o vírus influenza representa para a saúde humana. Dado que quase 100 anos se passaram desde 1918, cabe a nós perguntar: estamos realmente melhor preparados para a próxima pandemia do vírus influenza ou ainda há lições a serem aprendidas? Esta revisão fornece uma visão geral das lições aprendidas da pandemia de gripe de 1918,

O vírus da gripe Origens 1918

A pandemia de gripe de 1918 é frequentemente referida coloquialmente como a pandemia de gripe “espanhola”. No entanto, é improvável que o vírus da influenza de 1918 tenha se originado na Espanha. Em vez disso, os casos de gripe foram amplamente divulgados na Espanha devido ao fato de que, como país neutro na Primeira Guerra Mundial, a Espanha não praticava censura na imprensa. Por outro lado, outros países envolvidos na guerra, como Alemanha, Grã-Bretanha e França, provavelmente limitaram as notícias dessa pandemia mortal, para não diminuir a moral das tropas e levantar questões sobre sua prontidão militar ( Johnson, 2006 ).

Hoje, o consenso geral é de que o vírus influenza de 1918 se originou no Centro-Oeste dos Estados Unidos da América ( Barry, 2004) Os registros médicos relataram os primeiros casos de “gripe de tipo grave” por volta de março de 1918 em campos militares no Kansas ( Barry, 2004 ). A partir daqui, acredita-se que o vírus tenha se espalhado pelos Estados Unidos e depois transportado por navios de tropas americanas para os campos de batalha da França, onde gradualmente se espalhou pela Europa e pelo resto do mundo ( Patterson e Pyle, 1991 ).

A disseminação do vírus para além das cidades portuárias foi facilitada pelas redes de transporte local, predominantemente ferroviárias ( Patterson e Pyle, 1991 ; Johnson, 2006) No entanto, é possível que o antecessor desse vírus assassino tenha entrado na população humana antes de 1918 e tenha se tornado mais virulento e / ou mais transmissível ao longo do tempo. A atividade incomum da influenza já foi relatada nos Estados Unidos e em vários países europeus antes da primeira onda (primavera) do surto de influenza de 1918 ( Frost, 1919 ; Johnson, 2006 ; Hoffman, 2011 ).

Os campos militares na França já relatavam infecções por influenza acompanhadas de alta mortalidade no inverno de 1916–17 ( Hammond et al., 1917 ), seguido dois meses depois por um surto semelhante perto de Londres em Aldershot, um dos maiores campos militares da Grã-Bretanha ( Oxford et al., 1999 , 2002 ,2005 ). Curiosamente, não existem registros de casos civis de gripe naquela época, possivelmente porque os casos de gripe não foram registrados na época ou porque se perderam com o tempo. Como alternativa, é tentador especular que os campos militares, com alta densidade populacional, proximidade com gado, alta mobilidade e grande número de pessoas com condições pulmonares pré-existentes (devido à exposição a gases tóxicos nas trincheiras) serviram como terreno fértil perfeito para o surgimento dessa pandemia catastrófica ( Oxford et al., 2005 ).

Assim como as origens geográficas do vírus de 1918 permanecem incertas, o reservatório animal original do vírus também permanece controverso. Como vírus segmentado, o vírus influenza é capaz de passar pelo processo de rearranjo. O rearranjo ocorre quando duas cepas do vírus influenza co-infectam a mesma célula, facilitando o surgimento de um novo vírus “rearranjo” que contém uma nova constelação de genes. O rearranjo entre os vírus da gripe aviária e humana deu origem às pandemias de gripe de 1957 e 1968 (Figura 1 ; Scholtissek et al., 1978 ; Kawaoka et al., 1989 ; Schäfer et al., 1993 ).

Por outro lado, a pandemia de influenza de 2009 resultou de um evento de rearranjo entre os vírus da gripe aviária, humana e suína (Figura1 ; Garten et al., 2009 ; Smith et al., 2009b ). Ao contrário dessas pandemias de gripe mais recentes, acredita-se que o vírus de 1918 tenha sido introduzido diretamente na população humana (ou seja, na ausência de rearranjo) de um único hospedeiro não identificado ( Taubenberger et al., 2005 ). Esta noção é apoiada pelo fato de que os 8 segmentos genéticos individuais do vírus de 1918 parecem ter co-evoluído no mesmo hospedeiro. No entanto, a identidade exata desse hospedeiro permanece incerta, pois a sequência nucleotídica do vírus é geneticamente distinta de todos os outros vírus conhecidos da influenza aviária e de mamíferos ( Reid et al., 2004a , b ; Taubenberger et al., 2005)

Por outro lado, outros argumentam que o vírus da influenza de 1918 poderia realmente ter se originado de um evento de rearranjo entre vírus da influenza aviária e de mamíferos, possivelmente suínos e / ou humanos, nos anos anteriores à pandemia de 1918 ( Smith et al., 2009a ; Worobey et al. al., 2014 ). Infelizmente, na ausência de dados da sequência do vírus influenza nos anos anteriores à pandemia de 1918, essa pergunta pode nunca ser definitivamente respondida.  (…)

continua no site de origem indicado como fonte.