Comentário de J. Patrick Whelan MD PhDPostado pela Food and Drug Administration em 9 de dezembro de 2020
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Sou especialista em pediatria e cuido de crianças com síndrome inflamatória multissistêmica (MIS-C). Estou preocupado com a possibilidade de que as novas vacinas destinadas a criar imunidade contra a proteína spike SARS-CoV-2 (incluindo as vacinas de mRNA de Moderna e Pfizer) tenham o potencial de causar lesão microvascular no cérebro, coração, fígado e rins de uma forma que atualmente não parece ser avaliada em testes de segurança desses medicamentos em potencial.
“Puntmann et al. (JAMA Cardiol. 2020; 5: 1265-1273) mostraram que o estudo prospectivo de 100 pacientes alemães que foram recentemente recuperados de COVID-19 revelou envolvimento cardíaco significativo em exames de ressonância magnética cardíaca em 78% deles, uma média 2-1 / 2 meses após a recuperação da doença aguda. Dois terços desses pacientes nunca foram hospitalizados e havia inflamação do miocárdio em andamento em 60%. As anormalidades ocorreram independentemente das condições preexistentes, da gravidade da doença inicial e no geral curso da doença aguda.
“Magro et al. Mostraram que há dano mediado pelo complemento mesmo na pele grosseiramente normal de indivíduos infectados com coronavírus (Human Pathology 2020: 106: 106-116). Eles também mostraram (Magro et al. Annals of Diagnostic Pathology 2021: 50 no prelo) que a expressão do receptor ACE-2 é mais alta na microvasculatura do cérebro e gordura subcutânea, e em menor grau no fígado, rim e coração. Eles demonstraram ainda que o coronavírus se replica quase exclusivamente no capilar septal células endoteliais dos pulmões e da nasofaringe, e que a lise viral e a destruição imune dessas células liberam proteínas do capsídeo viral (ou pseudovírions) que viajam pela circulação e se ligam aos receptores ACE2 nessas outras partes do corpo, levando à lectina de ligação a manana ativação da via do complemento que não apenas danifica o endotélio microvascular, mas também induz a produção de muitas citocinas pró-inflamatórias. Meinhardt et al. (Nature Neuroscience 2020, em pré ss) mostram que a proteína spike nas células endoteliais do cérebro está associada à formação de microtrombos (coágulos), e como Magro et al. não encontre RNA viral no endotélio cerebral. Em outras palavras, as proteínas virais parecem causar danos aos tecidos sem replicar ativamente o vírus.
“É possível que a própria proteína de pico cause o dano ao tecido associado a Covid-19? Nuovo et al (no prelo) mostraram que em 13/13 cérebros de pacientes com COVID-19 fatal, pseudovírions (pico, envelope e proteínas de membrana ) sem RNA viral estão presentes no endotélio dos microvasos cerebrais. Além disso, a injeção na veia da cauda da subunidade de pico S1 de comprimento total em camundongos levou a sinais neurológicos (aumento da sede, comportamento estressado) não evidentes naqueles que receberam a subunidade S2. A subunidade se localiza no endotélio dos microvasos no cérebro do camundongo e é uma neurotoxina potente. Portanto, a subunidade S1 do pico do SARS-CoV-2 sozinha é capaz de ser endocitada por endotélio ACE2 positivo no cérebro humano e no camundongo, com um pauci -microencefalite celular que pode ser a base para as complicações neurológicas de COVID-19. A vacina Pfizer / BioNTech (BNT162b2) é composta por um mRNA que produz uma proteína spike de comprimento total ancorada na membrana. Isso sugere que uma forma não truncada da proteína S1 como essa pode causar uma microvasculopatia em tecidos que expressam muitos receptores ACE2. Uma forma truncada de S1 foi muito menos prejudicial em camundongos.
(continua)
https://www.regulations.gov/document/FDA-2020-N-1898-0246
Comment from J. Patrick Whelan MD PhDPosted by the Food and Drug Administration on Dec 9, 2020
“Document DetailsCommentI am a pediatric specialist caring for children with the multisystem inflammatory syndrome (MIS-C). I am concerned about the possibility that the new vaccines aimed at creating immunity against the SARS-CoV-2 spike protein (including the mRNA vaccines of Moderna and Pfizer) have the potential to cause microvascular injury to the brain, heart, liver, and kidneys in a way that does not currently appear to be assessed in safety trials of these potential drugs.
“Puntmann et al. (JAMA Cardiol. 2020;5:1265-1273) showed that the prospective study of 100 German patients who were recently recovered from COVID-19 revealed significant cardiac involvement on cardiac MRI scans in 78% of them, an average 2-1/2 months after their recovery from the acute illness. Two-thirds of these patients were never hospitalized, and there was ongoing myocardial inflammation in 60%. The abnormalities occurred independent of preexisting conditions, severity of the initial disease, and overall course of the acute illness.
“Magro et al. showed that there is complement-mediated damage even in grossly normal skin of coronavirus-infected individuals (Human Pathology 2020:106:106-116). They have also shown (Magro et al. Annals of Diagnostic Pathology 2021:50 in press ) that ACE-2 receptor expression is highest in the microvasculature of the brain and subcutaneous fat, and to a lesser degree in the liver, kidney, and heart. They have further demonstrated that the coronavirus replicates almost exclusively in the septal capillary endothelial cells of the lungs and the nasopharynx, and that viral lysis and immune destruction of those cells releases viral capsid proteins (or pseudovirions) that travel through the circulation and bind to ACE2 receptors in these other parts of the body leading to mannan-binding lectin complement pathway activation that not only damages the microvascular endothelium but also induces the production of many pro-inflammatory cytokines. Meinhardt et al. (Nature Neuroscience 2020, in press) show that the spike protein in brain endothelial cells is associated with formation of microthrombi (clots), and like Magro et al. do not find viral RNA in brain endothelium. In other words, viral proteins appear to cause tissue damage without actively replicating virus.
“Is it possible the spike protein itself causes the tissue damage associated with Covid-19? Nuovo et al (in press) have shown that in 13/13 brains from patients with fatal COVID-19, pseudovirions (spike, envelope, and membrane proteins) without viral RNA are present in the endothelia of cerebral microvessels. Furthermore, tail vein injection of the full length S1 spike subunit in mice led to neurologic signs (increased thirst, stressed behavior) not evident in those injected with the S2 subunit. The S1 subunit localizes to the endothelia of microvessels in the mouse brain, and is a potent neurotoxin. So the spike S1 subunit of SARS-CoV-2 alone is capable of being endocytosed by ACE2 positive endothelia in both human and mouse brain, with a concomitant pauci-cellular microencephalitis that may be the basis for the neurologic complications of COVID-19. The Pfizer/BioNTech vaccine (BNT162b2) is composed of an mRNA that produces a membrane-anchored full-length spike protein. The mouse studies suggest that an untruncated form of the S1 protein like this may cause a microvasculopathy in tissues that express much ACE2 receptor. A truncated form of S1 was much less damaging in mice.
(continua)
https://www.regulations.gov/document/FDA-2020-N-1898-0246