Existe uma ligação entre o status da vitamina D, o risco de infecção por SARS-CoV-2 e a gravidade do COVID-19? * Is there a link between vitamin D status, SARS‐CoV‐2 infection risk and COVID‐19 severity? – Ferrari – – Cell Biochemistry and Function – Wiley Online Library – Dr. Cícero Galli Coimbra, MD, PhD, Professor Livre – Docente – CREMESP 55714 – Responsável pela criação e administração deste Site informativo de publicações científicas: Dr. Celso Galli Coimbra, OABRS 11352

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“2.3 Papel da vitamina D na função imunológica

“Na verdade, a vitamina D provou ser um regulador fundamental do desenvolvimento, maturação e funcionamento de diferentes linhagens de células imunológicas. 54 Além disso, descobriu-se que a vitamina D atua na imunidade, limitando a resposta adaptativa e estimulando a inata. Consequentemente, a existência de uma associação entre a hipovitaminose D e o aumento do risco de infecções respiratórias e sistêmicas tem sido hipotetizada, devido a uma limitação da capacidade de montar uma resposta imune adequada e predispor ao aparecimento de doenças autoimunes. 97 , 98 De acordo com uma meta-análise recente, a suplementação de vitamina D previne infecções do trato respiratório. 99Células apresentadoras de antígeno (APC, isto é, macrófagos, células dendríticas) expressam a α ‐ hidroxilase e, portanto, são capazes de sintetizar o ativo 1α, 25 (OH) 2 D 100 , 101 , bem como as células de barreira epitelial, como relatado acima. Tomadas em conjunto, essas observações apoiam a hipótese de que a vitamina D estaria envolvida nos mecanismos de defesa do hospedeiro e, de fato, um status de 25 (OH) D pobre predispõe a uma função de imunidade inata prejudicada. 102

No entanto, enquanto a síntese sistêmica de calcitriol é regulada por cálcio, PTH e fator de crescimento de fibroblastos (FGF) -23 que atuam na hidroxilação renal de 25 (OH) D, tal hidroxilação no nível da barreira epitelial parece depender da indução de CYP27B1 no sistema imunológico células por patógenos via padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) induzida por ativação de receptores toll-like (TLRs). 103 , 1041α, 25 (OH) 2 D tem uma atividade antimicrobiana comprovada ao longo da indução de catelicidina e β-defensina 2, proteínas com atividades antimicrobianas diretas e indiretas (estimulando a quimiotaxia de células do sistema imunológico, induzindo citocinas pró-inflamatórias, limpando células respiratórias infectadas), e proteína contendo domínio de oligomerização de ligação de nucleotídeo (NOD) 2, que induz a expressão de β-defensina 2. 104 Além disso, 1α, 25 (OH) 2 D suprime a expressão da hepcidina e, portanto, elimina o bloqueio mediado pela hepcidina da exportação de ferro dependente da ferroportina. Essa ação aumenta o efluxo de ferro das células e, portanto, limita a disponibilidade de ferro para as bactérias. 105 , 106Na verdade, as ações antimicrobianas da vitamina D são mais amplas do que aquelas aqui relatadas e incluem melhora da função de barreira epitelial do intestino 107 , 108 e do pulmão 109 , geração de espécies reativas de oxigênio, 110 aumentando a função dos neutrófilos 111 e fagocítica e autofagocítica (via indução de LC3, beclin 1 e PI3KC3, principais efetores da autofagia 112 – 116 ) atividade de macrófagos. 112 A indução de catelicidina e defensinas mediada por vitamina D também prejudica a replicação viral 117 , 118e o aumento da autofagia na APC, que está envolvida na apresentação de antígenos, também ajuda na eliminação dos vírus. 119 , 120 A importância da autofagia estimulada pela vitamina D foi demonstrada em infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), influenza A, rotavírus e vírus da hepatite C humana (HCV), conforme revisado na Referência 121.

Além da imunidade inata, a vitamina D também desempenha um papel no estabelecimento da resposta adaptativa. Nesse cenário, o calcitriol atua limitando a ativação de linfócitos T 122 e a indução de células T reguladoras (Treg) que estão envolvidas na tolerância imunológica e na limitação da resposta imunológica anormal. 123 , 124 SNPs herdados que afetam o grau de responsividade do VDR (ou seja, genótipo TT do polimorfismo FokI ) foram associados a um maior risco de infecção viral das vias aéreas (ou seja, vírus sincicial respiratório, SCV) em comparação com os outros genótipos conhecidos (ou seja, , CT, CC). 125Uma representação esquemática dos papéis da vitamina D nas respostas imunes, integridade da barreira pulmonar e suscetibilidade a infecções virais é relatada na Figura 1 . (…)”

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